关注我们
成都惠泰生物抗纤维化创新药亮相2020年美国胸科学会(ATS)年度会议
2020-9-24 15:41:36
120
来源:惠泰官网


1.png

                                                        美国胸科学会(ATS)是全球影响力最大的国际呼吸领域专业学术会议,定于每年5月召开年会,

                                                        每年有超16000 名来自世界各地的呼吸医学领域的从业者、科学家和临床研究人员等专业人士参

                                                        会,一起分享探讨有关肺部疾病、危重症护理和睡眠医学等方面的最新研究进展,国际上很多重

                                                        要的研究成果与发现也是通过 ATS 年会首次发布。本届年会因疫情原因在线上举行,持续至10

                                                        月份。



继2018ATS年会,成都惠泰生物再次受邀参加2020年ATS年度会议。连续两届受邀参加ATS年度会议,成都惠泰生物在纤维化治疗领域中使用全新的药物靶点、机制、创新型的多肽药物成分和临床前研究成果引发学术界、投资界及国际知名药企的高度关注,同行专家也对项目动物模型的精准度,检测指标选取的准确性和创新技术的开发应用均予以高度评价。


                               ATS 2020 International Conference

2.png

标题:

Efficacy and Safety of Inhaled Anti-Fibrotic Peptide HTPEP-001 in Rat Models.

【雾化吸入抗肺纤维化多肽HTPEP-001非临床的有效性和安全性研究】

编号:

American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 2020;201:A2286.

研究背景:

抗纤维化方法已成为治疗特发性肺纤维化(IPF)中药物开发的关键方法。尼达尼布(Nintedanib)和吡非尼酮(Pirfenidone)于2014年获得FDA批准,同时在IPF临床治疗中显示出一定效果,但是,这两种药物的有效性和安全性不佳,限制了其在患者中的使用。转化生长因子β(Transforming growth factor - β)TGF-beta是驱动多种慢性纤维化疾病中纤维化进程的核心的细胞因子。

这项研究探索了成都惠泰生物医药有限公司自主开发的HTPEP-001的有效性和安全性,该多肽药物旨在通过“雾化吸入给药”的方式,靶向TGF-beta1的激活及其下游信号级联和细胞事件。

研究方法:

研究采用气溶胶暴露系统并使用HPLC监测气溶胶浓度。SD大鼠气管滴注博来霉素(Bleomycin,Bleo,2.6mg/kg)诱导肺纤维化7-10天后,将大鼠暴露于HTPEP-001或对照生理盐水的雾化气溶胶中,吸入一次或者每日一次(连续10天)。毒性研究使用正常SD大鼠连续14天雾化吸入HTPEP-001气溶胶。应用ELISA、qPCR、肺功能、病理、血液学和临床生物化学方法进行相关评价,并通过micro-CT三维成像图像定量分析纤维化进展。

主要研究结果:

3.png

图A:与生理盐水组相比,单次雾化吸入HTPEP-001(85mg/kg)后,肺组织活性TGF-β1和磷酸化Smads在20分钟至24小时内均显著下降。

4.png

图D:重复10天雾化吸入HTPEP-001后,肺部Micro-CT三维重构图及定量分析。LD:低浓度;HD:高浓度;紫色:纤维化区域。

与生理盐水组相比,单次雾化吸入HTPEP-001(85mg/kg)后,肺组织活性TGF-β1和磷酸化Smads在20分钟至24小时内均显著下降(图A)。重复10天雾化吸入90mg/kg(低浓度LD)和140mg/kg(高浓度HD)HTPEP-001,活性TGF-β1被有效抑制,肺组织羟脯氨酸(胶原指示物)、胞外基质蛋白、动物吸气能力、纤维化相关基因以及纤维化体积呈剂量相关性下降(图B~图E,图G,篇幅限制见于原文)。组织学病理评分显示HTPEP-001治疗组炎症(HE染色)和胶原沉积(Masson’s染色)显著改善(图F,篇幅限制见于原文)。重复吸入14天的400和800 mg/kg的HTPEP-001,SD大鼠血液学、临床生化参数和主要器官组织病理学没有出现与HTPEP-001相关的毒性反应(图H~图K,篇幅限制见于原文)。

实验结论:

通过抑制活性TGF-β1产生和Smad信号转导,雾化吸入HTPEP-001能够有效阻断博来霉素大鼠模型肺纤维化进程。SD大鼠重复14天毒性研究中,没有出现与免疫学或组织学改变有关的明显不良事件。以上研究支持雾化吸入多肽HTPEP-001作为潜在治疗候选,我们后续将进一步推进HTPEP-001作为全新、安全、有效的抗纤维化治疗药物的临床开发。

注:

该公众号文章仅展示主要数据,全部数据见于ATS2020年会官网。

链接:https://www.atsjournals.org/doi/10.1164/ajrccm-conference.2020.201.1_MeetingAbstracts.A2286





关于HTPEP-001:

HTPEP-001是成都惠泰生物医药有限公司自主研发的、全新结构的抗纤维化小分子多肽药物,是纤维化发生发展调控过程中关键核心细胞因子:转化生长因子β(Transforming Growth Factor β, TGF-β)活化抑制剂,能够对病理条件下,异常激活的TGF-β信号通路进行靶向抑制。目前该药物已通过国家药审中心(CDE)的pre-IND沟通交流会。

多肽本身具有活性高,易化学合成优化、代谢产物安全、免疫原性低等优势,在公司先导多肽基础上,进行不同程度改造和优化,进一步提高其理化性质和生物活性后,已得到一系列有效成分,首选多肽化合物为HTPEP-001,其采用固相合成方法制备,现已完成多肽原料药中试及放大批生产,冻干粉制剂中试生产及质量研究,后续将继续开发该制剂,以用于供雾化器用的吸入用粉末(需溶解后使用的粉末),目前已与江苏长风制药合作开展质量研究工作。



关于成都惠泰生物医药有限公司:

成都惠泰生物医药有限公司(以下简称:“公司”)是一家创新驱动型的多肽类药物开发平台型生物制药公司,由曾在著名跨国药企工作的资深科学家和深耕医疗行业本土实业家共同创业。公司致力于全球首创的多肽类创新药物的发现与开发,以及其在全球范围内的临床研发和商业化。目前公司储备了数十条多肽及其衍生物等有效成分,可用于各种脏器的纤维化疾病和实体肿瘤的药物开发,公司矢志成为国际领先的多肽药物开发平台型企业。

公司在研管线中,除针对肺纤维化(PF-ILD)的静脉滴注和雾化吸入剂型已亮相于两届美国胸科学会年会外,公司针对非小细胞肺癌的临床前实验结果已亮相于美国临床肿瘤学会(ASCO)2020年度会议