关注我们
纤维化疾病
2017-3-16 9:32:02
603

纤维化是在损伤部位或炎症病灶及周边,由胶原和粘连蛋白等胞外基质增加所导致的纤维结缔组织过度沉积和重塑紊乱,会造成永久性瘢痕、器官功能障碍甚至死亡。纤维化与多种疾病发生密切相关,这种临床常见的病理改变,是普遍的慢性炎症疾病的最终病理结局,也是慢性自身免疫病的主要病理症状,同时能够影响肿瘤的侵袭转移和慢性移植物排斥反应。纤维化可发生于多种组织器官,尤其是重要功能脏器(肝,肺,肾和心脏等),常常呈不可逆地进行性加重,严重破坏器官结构,最终导致器官功能减退及至衰竭,进而极大降低患者生活质量,严重威胁人类生命健康。统计资料显示,因各类疾病死亡的人群中,45%可归于纤维化。

尽管纤维化疾病诱因不同,病变部位不同,但其发病机制高度保守,大致可分为三个阶段:①上皮或内皮细胞受到有害刺激后,触发凝血反应,并释放趋化因子和生长因子,该阶段为损伤期和止血期;②炎性细胞激活分泌大量细胞因子,成纤维细胞激活分泌胞外基质,并向肌成纤维细胞分化增殖,该阶段为炎症和增殖期,即再生阶段;③正常情况最终会血管生成,创口收缩,组织再生。但当反复损伤或损伤较大,肌成纤维细胞过度激活,胞外基质胶原过度沉积,最终导致组织增厚和重塑紊乱,该阶段为成熟期,即组织重构或纤维化。

纤维化发生机制复杂,涉及炎症反应、氧化应激、免疫应答和纤维化发生相关的多种细胞因子及其介导的信号通路。随着近30年来对纤维化疾病相关机制的深入研究,基于纤维化发生涉及的炎性细胞释放多种细胞因子激活胞内信号通路的分子机制,这些信号通路中各主要节点成为目前全球范围内在研防治纤维化药物的主要靶点。


�з�����--��ά������_����.jpg